在廣西壯族自治區(qū)來(lái)賓市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)的銘磊維生制藥有限公司研發(fā)樓內(nèi)，一場(chǎng)關(guān)乎千萬(wàn)新生兒健康的戰(zhàn)役已持續(xù)了7年。從廠房破土動(dòng)工到核心產(chǎn)品成功上市，這家偏居一隅的藥企成長(zhǎng)軌跡，折射出中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)的韌性，更見(jiàn)證了廣西藥監(jiān)部門(mén)與企業(yè)同頻共振的突圍之路。

零起步幫扶的有力陪伴
　　2018年8月，銘磊制藥落戶來(lái)賓投資建廠。廣西壯族自治區(qū)藥監(jiān)局啟動(dòng)“提前介入、一企一策、全程指導(dǎo)、研審聯(lián)動(dòng)”的服務(wù)措施，派出專(zhuān)家隊(duì)伍上門(mén)服務(wù)，指導(dǎo)企業(yè)僅用時(shí)15個(gè)月就順利通過(guò)藥品GMP符合性檢查，獲得藥品生產(chǎn)許可證。
　　我國(guó)每年約有1000萬(wàn)新生兒，但長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)生在預(yù)防新生兒顱內(nèi)出血時(shí)，只能以成人藥維生素K1注射劑減量的方式給新生兒進(jìn)行肌注。臨床應(yīng)用上對(duì)提高新生兒維生素K1給藥途徑的安全性、便捷性、劑量精準(zhǔn)度有著迫切需求。公司成立以來(lái)就啟動(dòng)了其核心產(chǎn)品——新生兒維生素K1口服滴劑仿制藥的研發(fā)，2022年7月，向國(guó)家藥審中心遞交了維生素K1口服滴劑仿制藥的上市許可申請(qǐng)。
　　自治區(qū)藥監(jiān)局持續(xù)關(guān)注該企業(yè)核心新藥競(jìng)品項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)度，以“研審聯(lián)動(dòng)”模式持續(xù)跟進(jìn)企業(yè)的申報(bào)進(jìn)程。企業(yè)在技術(shù)及臨床數(shù)據(jù)方面多次遭遇困境。藥監(jiān)局技術(shù)專(zhuān)家與企業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)召開(kāi)數(shù)十場(chǎng)專(zhuān)題研討會(huì)，逐一攻克研發(fā)難題。這種“邊研發(fā)邊糾偏”的模式，幫助企業(yè)大大壓縮了藥品審評(píng)周期。

絕處逢生背后的堅(jiān)定力量
　　為錨定原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，銘磊制藥在維生素K1口服滴劑立項(xiàng)研發(fā)時(shí)，選用了與英國(guó)Neoceuticals制藥原研藥相同的日本原料藥供應(yīng)商。去年7月，企業(yè)接到關(guān)聯(lián)申報(bào)進(jìn)口注冊(cè)的原料藥持有人報(bào)告，告知滴劑面臨被關(guān)聯(lián)退審的情況。這則消息令企業(yè)負(fù)責(zé)人如坐針氈，若被關(guān)聯(lián)退審，就意味著幾年來(lái)的努力和資金投入“打了水漂”。
　　企業(yè)第一時(shí)間向自治區(qū)藥監(jiān)局求助。該局領(lǐng)導(dǎo)率專(zhuān)家組赴企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研。審批、審評(píng)、檢驗(yàn)3支精銳專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)對(duì)該公司維生素K1口服滴劑注冊(cè)及其關(guān)聯(lián)的原料藥進(jìn)口注冊(cè)的全流程展開(kāi)地毯式掃描復(fù)盤(pán)。
　　在堆積如山的申報(bào)材料中，技術(shù)專(zhuān)家捕捉到關(guān)鍵線索——造成進(jìn)口原料藥注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)微生物項(xiàng)目檢驗(yàn)方法復(fù)核不通過(guò)的原因，不是檢驗(yàn)方法不可靠，也不是原料藥的質(zhì)量存疑，而是企業(yè)提交的相關(guān)檢驗(yàn)方法表述，對(duì)原始日文資料的中文翻譯有誤。
　　一場(chǎng)跨越2000公里的技術(shù)論證旋即展開(kāi)。去年7月30日，自治區(qū)藥監(jiān)局領(lǐng)導(dǎo)帶隊(duì)奔赴國(guó)家藥審中心溝通匯報(bào)，積極為企業(yè)爭(zhēng)取復(fù)核的機(jī)會(huì)。1個(gè)月后，國(guó)家藥審中心同意重新啟動(dòng)注冊(cè)檢驗(yàn)方法復(fù)核。消息傳來(lái)，企業(yè)看到了“絕處逢生”的希望。自治區(qū)藥監(jiān)局立即跟進(jìn)指導(dǎo)企業(yè)合規(guī)開(kāi)展復(fù)核，助其順利通過(guò)相關(guān)注冊(cè)檢驗(yàn)。
　　今年4月1日，國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)銘磊制藥持有的維生素K1口服滴劑上市。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的該類(lèi)制劑。

新生兒用藥安全困境破局
　　自治區(qū)藥監(jiān)局的全力幫扶，不僅保住企業(yè)7年的研發(fā)成果，幫助其節(jié)約至少耗時(shí)2年的重新啟動(dòng)注冊(cè)申報(bào)的時(shí)間成本，更避免了5000萬(wàn)元研發(fā)注冊(cè)成本付諸東流的巨大損失。
　　目前，在中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)發(fā)布的《口服維生素K預(yù)防嬰兒維生素缺乏性出血專(zhuān)家共識(shí)（2024版）》中，“口服維生素K1是預(yù)防維生素K缺乏性出血安全、便捷、易行的給藥方式”成為共識(shí)。維生素K1口服滴劑每年產(chǎn)值預(yù)計(jì)可達(dá)10億元。
　　“沒(méi)有政府部門(mén)的護(hù)航培育，創(chuàng)新藥企就像赤腳走鋼索。”銘磊制藥常務(wù)副總經(jīng)理單清如是說(shuō)。
　　監(jiān)管的尺度就是在安全與發(fā)展間尋找“黃金分割點(diǎn)”。自治區(qū)藥監(jiān)局7年全程陪跑，讓監(jiān)管溫度轉(zhuǎn)化為企業(yè)發(fā)展刻度。陽(yáng)光下，銘磊制藥新廠房地基的經(jīng)緯線向著遠(yuǎn)方延伸，如同廣西藥監(jiān)人與創(chuàng)新醫(yī)藥者共同繪制的生命坐標(biāo)熠熠閃亮。

□本報(bào)記者 孔國(guó)俊 通訊員 梁 芹 高 微